Suxaméthonium

Suxaméthonium
Général
Nom IUPAC	2, 2'-[ (1, 4-dioxobutane-1, 4-diyl) bis (oxy) ]bis (N, N, N-trimethylethanaminium)
Synonymes	Succinylcholine
No CAS	306-40-1 71-27-2 (2Cl-)
No EINECS	200-747-4 (Cl)
Code ATC
PubChem	5314
Propriétés chimiques
Formule brute	C14H30N2O4  [Isomères]
Masse molaire	290, 399 g∙mol-1 C 57, 9 %, H 10, 41 %, N 9, 65 %, O 22, 04 %,
Classe thérapeutique
Curare dépolarisant
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	100 %
Métabolisme	Hydrolyse par les pseudocholinestérases plasmatiques
Demi-vie d'élim.	2 à 4 minutes
Excrétion	rénale (10 %)
Considérations thérapeutiques
Voie d'administration	Intraveineuse
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le suxaméthonium (ou succinylcholine) est l'unique curare dépolarisant utilisé en médecine, sous forme de chlorure ou d'iodure de suxaméthonium (Anectine ®, Célocurine ®). Sa puissance et son délai d'action particulièrement court permettent de réaliser rapidement et dans d'excellentes conditions l'intubation oro-trachéale, ce qui en fait un médicament de choix dans le cadre de la médecine d'urgence. La briéveté de son action permet une reprise rapide de la respiration, ce qui en fait aussi un agent utile en cas d'intubation complexe. Cependant ses effets adverses, rares mais redoutables, en limitent les indications.

Propriétés

Effets pharmacologiques

Le suxaméthonium est un dimère d'acétylcholine. Il agit en se fixant de façon non compétitive sur les récepteurs nicotiniques au sein de la plaque motrice, entraînant une dépolarisation prolongée de la membrane musculaire et la rendant ainsi inexcitable ; la particularité du suxaméthonium est de résister à l'action de l'acétylcholinestérase, qui de façon physiologique dégrade l'acétylcholine et annule son effet en quelques millisecondes. À l'inverse, le suxaméthonium reste fixé sur le récepteur, n'étant inactivé par les pseudocholinestérases du plasma qu'après plusieurs minutes.

Effets cliniques

Le suxaméthonium induit une paralysie totale de la musculature volontaire dans un délai de 30 à 60 secondes et pour une durée brève, n'excédant pas 10 minutes. À cause de son activité dépolarisante, son premier signe clinique d'action est la naissance de fasciculations musculaires.

Utilisation en médecine

Indications

À cause de son délai d'action exceptionnellement court et de sa faible durée d'action, le suxaméthonium est le curare de choix pour l'intubation en séquence rapide chez un patient préalablement endormi, en l'absence de contre-indication et dans certaines situations bien codifiées (surtout patient à l'estomac plein ou à risque d'inhalation de liquide gastrique, surtout au cours de césariennes en urgence). Le suxaméthonium est indiqué pour la curarisation des patients traités par sismothérapie. Il est aussi envisageable de l'utiliser pour intuber dans les interventions chirurgicales programmées de courte durée. En contrepartie, il faut lui préférer ou lui adjoindre un curare non-dépolarisant pour les interventions nécessitant une curarisation de plus de dix minutes.

Contre-indications

Le suxaméthonium ne est parfois utilisé qu'en présence de matériel d'anesthésie donnant la possibilité l'intubation et l'assistance respiratoire. Il est formellement contre-indiqué en cas d'hyperkaliémie (risque d'aggravation aiguë avec conséquences cardiaques), d'allergie à ce produit ou à un curare non-dépolarisant (risque de choc anaphylactique), d'antécédent personnel ou familial de maladie de l'appareil neuro-musculaire (hyperthermie maligne, myopathie, paraplégie, ... ), de déficit en pseudocholinestérases (risque de curarisation prolongée).

Effets indésirables

Les effets indésirables du suxaméthonium sont le principal obstacle à son utilisation routinière. Les plus habituels sont aussi les moins graves : ils sont représentés par la bradycardie (prévenue par l'atropine), l'hypotension artérielle, le spasme des masséters, l'augmentation transitoire de la pression intra-oculaire, intra-abdominale et intracrânienne, et par des courbatures au réveil. Les autres sont énormément plus rares, et certains peuvent être fatals : rhabdomyolyse aiguë avec hyperkaliémie massive en cas de fragilité musculaire, réaction allergique pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique, déclenchement d'une crise d'hyperthermie maligne chez les sujets prédisposés en cas d'association aux anesthésiques halogénés, curarisation prolongée chez les sujets présentant un déficit en pseudocholinestérases plasmatiques.

Avancées

Depuis des années la recherche se focalise sur la mise au point d'un curare non-dépolarisant qui présenterait les avantages du suxaméthonium (délai d'action rapide, durée d'action courte, particulièrement bonnes conditions d'intubation) sans en avoir les effets indésirables. À ce jour aucune molécule ne réunit tous ces critères. En cas de contre-indication au suxaméthonium, le rocuronium (qui agit en 90 secondes) semble aujourd'hui le meilleur choix pour intuber en cas d'estomac plein, au prix d'une curarisation de plus de 40 minutes.

Références

• Conférence de consensus de la SFAR, 2001

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