Acide gamma-hydroxybutyrique

Acide gamma-hydroxybutyrique
Structure de l'acide gamma-hydroxybutyrique
Général
Nom IUPAC	Acide 4-hydroxybutanoïque
No CAS	591-81-1
Code ATC	N01AX11 N07XX04
SMILES
InChI
Apparence	liquide incolore et inodore
Propriétés chimiques
Formule brute	C4H8O3  [Isomères]
Masse molaire	104, 1045 g∙mol-1 C 46, 15 %, H 7, 75 %, O 46, 11 %,
Propriétés physiques
T° fusion	-17 °C
T° ébullition	178 à 180 °C (décomposition)
Écotoxicologie
DL50	4800mg/kg (souris, oral) 3700mg/kg (souris, i. v. ) 4500mg/kg (souris, s. c. ) 4200mg/kg (souris, i. p. ) [1]
Caractère psychotrope
Catégorie	Dépresseur
Mode de consommation	Ingestion
Autres appellations	Gamma-hydroxybutyrate Gamma-oh GHB, G, GBH Georgia Home Boy Grievous Bodily Harm Liquid X, Liquid E, Liquid Ecstasy Blue Verve Scoop Organic quaalude Fantasy, etc.
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L'acide 4-hydroxybutanoïque ou gamma-hydroxybutyrate ou GHB est un psychotrope dépresseur, utilisé à des fins médicales ou à des fins détournées. Découvert par les laboratoires Balmer & CO, il est produit physiologiquement dans le cerveau des mammifères et est d'une structure chimique particulièrement proche d'un neurotransmetteur, le GABA^[2].

Historique

Le GHB est synthétisé pour la première fois au début des années 1920 mais ne rencontre aucune application scientifique ni pharmaceutique.

En 1961, Henri Laborit, au cours de ses études sur le neurotransmetteur GABA, le synthétise de nouveau^[2].

Il est utilisé dans les années 1960 comme anesthésique hypnotique. Il trouve rapidement une grande variété d'utilisations dues à ses effets secondaires minimaux et son action de contrôle, l'unique difficulté étant dans la marge étroite de son usage en sécurité.

Chimie

Synthèse

Le GHB est un dérivé du GBL (gamma-butyrolactone). C'est en mélangeant le GBL avec une base, la majorité du temps de la soude caustique, ou NaOH, qu'il devient du GHB. Le GHB est reconnu comme moins toxique que le GBL pour des effets équivalents.

Synthèse endogène

Dans le cerveau des mammifères, il est synthétisé à partir de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) ^[3].

Pharmacologie

Il neutralise provisoirement la diffusion de dopamine et en augmente ainsi la concentration dans la synapse.

Il stimule la production d'hormone de croissance de la glande pituitaire.

Il agit sur les endorphines ce qui lui donne des propriétés sédatives et anesthésiantes.

Le GHB agit surtout sur le septum et l'hippocampe par l'intermédiaire du locus cœruleus. Il gère pour une part les comportements d'alarme, de peur, d'anxiété et d'éveil. C'est aussi cette minuscule structure qui met la totalité des muscles du corps en état de profonde relaxation (et même de paralysie) au cours du rêve ou la paralysie du sommeil.

Il s'élimine sous forme de CO₂.

Usage médical

Le 4-hydroxy-butyrate de soude a été utilisé comme anesthésiant^[4] général et comme hypnotique dans le traitement de l'insomnie, en particulier dans le traitement de la narcolepsie^[2] sous le nom de marque Xyrem© ou, en France de Gamma-OH©. Il est aussi utilisé dans le traitement de l'alcoolisme ou des toxicomanies^[2] et pour aider à l'accouchement^[4].

Usage détourné

Comme drogue, il est utilisé le plus fréquemment sous la forme d'un sel chimique (Na-GHB ou K-GHB) et il est commercialisé la majorité du temps sous forme liquide (cristal) mais également quelquefois sous forme de poudre.

Ses usages détournés sont^[2] :

• Drogue récréative puisqu'à faibles doses il induit un état de désinhibition proche de l'ivresse, on le sert à désigner tandis quelquefois par le terme erroné d'ecstasy liquide.
• Drogue de viol, à partir des années 1990, car il se dissout aisément dans l'alcool (goût particulièrement léger), et , à plus fortes doses, il induit un état hypnotique et des amnésies (trouble de mémoire). Cet usage est reconnu comme plus commun aux États-Unis et au Canada où les produits nécessaires à sa fabrication sont en vente libre.
• Les body-builders l'utilisent comme complément alimentaire car il stimule l'hormone de croissance, en particulier dans les années 1980, cette utilisation est interdite dans le courant des années 1990.

Il ne doit pas être accompagné d'alcool, de benzodiazépines ou de barbituriques ; car ils agissent comme facteurs aggravant les caractères déprimants du GHB. Toutes ces drogues agissent au niveau du même récepteur membranaire neuronal, le récepteur GABA_A et ont un effet synergique qui induit une activité neuronale caractéristique des phases de sommeil.

Effets et conséquences

Effets recherchés

• Relaxation musculaire ;
• Désinhibition et diminution de l'anxiété ;
• Euphorie.

Effets à court terme

• Ralentissement de la fréquence cardiaque et respiratoire^[5] ;
• Hypotension^[5] ;
• Perte de coordination et de l'équilibre^[3] ;
• Nausées, vertige, vomissements^[5] ;
• Amnésie^[5] ;
• Somnolence ou alors perte de connaissance (évanouissement) ou Coma^[5].

Effets à long terme

L'utilisation excessive et prolongée conduit à la tolérance ainsi qu'à la dépendance physique^[2].

Les symptômes de sevrage sont brusques^[2] et comprennent l'anxiété, l'insomnie, les tremblements, l'irritabilité, la sensibilité aux stimulis externes (bruit, lumière, toucher), tachycardie et crampes musculaires. Ces symptômes de sevrage apparaissent entre 1 à 6 heures après la dernière prise et disparaîtront après 2 à 21 jours selon la dépendance.

Surdose

Les seuls cas de surdosage au GHB connus chez l'homme sont liés à un mélange de GHB et d'alcool, mélange particulièrement souvent rencontré dans le cas où le GHB est utilisé comme drogue récréative (vomissements et décès par obstruction des bronches). Les effets du GHB et de l'alcool sont plus qu'additifs : ils agissent en synergie au niveau des récepteurs GABA_A. Cette synergie est une allostérie, la présence de l'un des composé augmente la fixation et par conséquent l'effet de l'autre. Tout se passe comme s'il fallait moins de GHB pour obtenir les mêmes effets. Le récepteur GABA_A étant impliqué dans le contrôle autonome des voies aériennes, la mort peut survenir par dépression respiratoire^[6].

La DL50 du GHB chez le rat est entre 1100mg/kg et 2000mg/kg^[7], ce qui rapporté à l'homme en fait une drogue peu toxique. Encore une fois, les effets de l'alcool et du GHB étant synergiques, la combinaison des deux diminue fortement cette DL50, rendant de facto le GHB énormément plus toxique. On rencontre ce même type de synergie entre les benzodiazépines et l'alcool, tous deux se liant au même récepteur.

Statistique

En 2006, en France, on estime que sur les 120 derniers viols commis avant le 19 août 2006, 6 l'ont été sous l'emprise du GHB^[8].

Trafic et production

Jusqu'en 1998, il était assez disponible sur Internet^[3].

Selon l'OICS dans son rapport du 1^er mars 2006, comme pour la majorité des «drogues de synthèse», la production s'effectue près des lieux de consommation grâce à la mise en œuvre de laboratoires clandestins mobiles.

Mais les consommations de GHB et de GBL augmentent de façon significative en Nouvelle-Zélande.

Sous sa forme artisanale, il peut avoir un goût salé^[3].

Législation

Il est répertorié par la convention sur les substances psychotropes de 1971.

Son utilisation récréationelle et comme drogue de viol dans les années 1990 pousse les autorités à le placer dans la liste des substances à surveiller.

• Aux États-Unis, il est interdit de vente au public en 2000. Mais il est prescrit depuis 2002 dans le traitement de la narcolepsie accompagnée d'accès de cataplexie.
• Au Canada, le GHB est inscrit à l'annexe III de la Loi réglementant certaines drogues et autres substances. La simple possession, la possession en vue d'en faire le trafic, la production, l'exportation, mais aussi l'importation sont illégales.

Molécules voisines

Depuis son interdiction, les chimistes ont fabriqué des substances qui sont des précurseurs du GHB et qui se transforment une fois ingéré telque le GBL, le 2 (3H) -Furanone di-hydro et le 1, 4 Butanediol (BD) ^[3].

Notes et références

Voir aussi

Liens externes

• (en) Page d'information du Bureau de Contrôle des Drogues des États Unis (en anglais)
• (fr) Le Gamma-OH, bonheur ou maléfice ?

Ce texte est issu de l'encyclopédie Wikipedia. Vous pouvez consulter sa version originale dans cette encyclopédie à l'adresse http://fr.wikipedia.org/wiki/Acide_gamma-hydroxybutyrique.
Voir la liste des contributeurs.
La version présentée ici à été extraite depuis cette source le 11/11/2009.
Ce texte est disponible sous les termes de la licence de documentation libre GNU (GFDL).
La liste des définitions proposées en tête de page est une sélection parmi les résultats obtenus à l'aide de la commande "define:" de Google.
Cette page fait partie du projet Wikibis.